慢性淋巴细胞(CLL)/小淋巴细胞(SLL)是主要发生在中老年人群的一种具有特定免疫表型特征的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征

接下来我们就聊聊这种疾病的诊断与治疗。

一、CLL/SLL诊断:

我们从以下3项标准可以诊断:①外周血单克隆B淋巴细胞计数≥5×10 9 /L。②外周血涂片特征性的表现为小的、形态成熟的淋巴细胞显著增多，其细胞质少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集，并易见涂抹细胞;外周血淋巴细胞中不典型淋巴细胞及幼稚淋巴细胞＜55%。③典型的流式细胞术免疫表型:CD19+ 、CD5 + 、CD23 + 、CD200 + 、CD10 ﹣ 、FMC7 ﹣ 、CD43 + ;表面免疫球蛋白(sIg)、CD20及CD79b弱表达(dim)。流式细胞术确认 B 细胞的克隆性，即 B 细胞表面限制性表达κ或λ轻链(κ∶λ＞3∶1 或＜0.3∶1)或＞25%的 B 细胞 sIg 不表达。

而SLL是与CLL是同一种疾病的不同表现。淋巴组织具有CLL的细胞形态与免疫表型特征。确诊必须依赖病理组织学及免疫组化检查。其临床特征有:①淋巴结和(或)脾、肝肿大;②无血细胞减少;③外周血单克隆B淋巴细胞＜5×10 9 /L。CLL与SLL的主要区别在于前者主要累及外周血和骨髓，而后者则主要累及淋巴结和骨髓。Lugano Ⅰ期SLL可局部放疗，其他SLL的治疗指征和治疗选择同CLL，以下均称为CLL。

单克隆B淋巴细胞增多症(MBL):MBL是指健康个体外周血存在低水平的单克隆B淋巴细胞。诊断标准:①B细胞克隆性异常;②单克隆B淋巴细胞＜5×10 9 /L;③无肝、脾、淋巴结肿大(淋巴结长径＜1.5 cm);④无及血小板减少;⑤无慢性淋巴增殖性疾病(CLPD)的其他临床症状。根据免疫表型分为三型:CLL表型、不典型CLL表型和非CLL检等，以排除期非霍奇金。对于CLL表型MBL，需根据外周血克隆性B淋巴细胞计数分为“低计数”MBL(克隆性B淋巴细胞＜0.5×10 9 /L)和“高计数”MBL(克隆性B淋巴细胞≥0.5×10 9 /L)，“低计数”MBL 无需常规临床随访，而“高计数”MBL的免疫表型、遗传学与分子生物学特征与Rai 0期CLL接近，需定期随访。

二 CLL/SLL分期与预后:

CLL 患者的中位生存期约为 10年，但不同患者的预后呈高度异质性。性别、年龄、体能状态、伴随疾病、外周血淋巴细胞计数及倍增时间，以及LDH、β 2 微球蛋白(β 2 -MG)、胸苷激酶1(TK1)等临床和实验室检查指标是重要的传统预后因素。

临床上评估预后最常使用Rai和Binet。但是这两种临床分期系统存在以下缺陷:①处于同一分期的患者，其疾病发展过程存在异质性;②不能预测早期患者疾病是否进展以及进展的速度。

目前预后意义比较明确的生物学标志有:免疫球蛋白重链可变区(IGHV)基因突变状态及片段使用，染色体异常[推荐CpG寡核苷酸刺激的染色体核型分析，FISH检测del (13q)、+12、del (11q)(ATM基因缺失)、del (17p)(TP53基因缺失)等]，基因突变[推

荐二代基因测序检测 TP53、NOTCH1(含非编码区)、SF3B1、BIRC3 等基因]，CD38 及 CD49d 表达等。IGHV基因无突变状态的CLL患者预后较差;使用VH3-21片段的患者，无论IGHV的突变状态，其预后均较差。具有染色体复杂核型异常、del (17p)和(或)TP53 基因突变的患者预后最差，TP53基因或其他基因的亚克隆突变的预后价值有待进一步探讨，del (11q)是另一个预后不良标志。

推荐应用CLL国际预后指数(CLL-IPI)进行综合预后评估。CLL-IPI通过纳入TP53缺失和(或)突变、IGHV基因突变状态、β 2 -MG、临床分期、年龄，将CLL患者分为低危、中危、高危与极高危组(表2)。上述预后因素主要由接受化疗或化学免疫治疗患者获得，新药或新的治疗策略可能克服或部分克服上述不良预后。

三、CLL/SLL 鉴别诊断:

根据外周血淋巴细胞计数明显升高、典型的淋巴细胞形态及免疫表型特征，大多数CLL患者容易诊断，但尚需与其他疾病，特别是其他B-CLPD相鉴别。根据CLL免疫表型积分系统(CD5 + 、CD23 + 、FMC7 ﹣ 、sIg dim 、CD22/CD79b dim/﹣ 各积

1分)，CLL 积分为 4~5 分，其他 B-CLPD 为 0~2分。积分≤3分的患者需要结合淋巴结、脾脏、骨髓组织细胞学及遗传学、分子生物学检查等进行鉴别诊断(特别是套细胞淋巴瘤)，具体参照《B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断与鉴别诊断中国专家共识(2018年版)》(中华血液学杂志，2018年第5期)。

四、CLL/SLL治疗

(一)治疗指征，不是所有CLL都需要治疗，具备以下至少1项时开始治疗。

1. 进行性骨髓衰竭的证据:表现为血红蛋白和(或)血小板进行性减少。

文章来源：《中国实验血液学杂志》 网址: http://www.zgsyxyxzz.cn/zonghexinwen/2020/0812/405.html