慢性髓系白血病主要在成人发病，早期病情进展缓慢，甚至没有明显症状。

一旦疾病开始迅速发展，患者往往会在数月内死亡。

在我国，每 20 万人中约有 1 人罹患CML。虽然它的发病率并不算高，但是 “口碑炸裂”的国产电影《我不是药神》曾让“慢性髓系白血病”的名字刷屏了朋友圈。

与此同时，“吕受益”苦苦寻觅的“救命药”——“格列宁”也因此广为人知。

一、新药asciminib的 I 期临床结果向好

不过你可能不知道的是，除伊马替尼之外，还有一种名为“asciminib”的新药也可以治疗慢性髓系白血病。

最近，国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》刊登了针对 asciminib 的 I 期临床研究成果。

试验显示，asciminib 疗效显著而持久，安全性也较好，未来有望成为患者的新选择。

二、慢性髓系白血病的“病根儿”

在说新药之前，我们不妨先回顾一下：慢性髓系白血病的“病根儿”到底在哪？

慢性髓系白血病的关键特征是人体内 9 号染色体与 22 号染色体发生了易位，就好像 9 号床和 22 号床的病人都断了一条腿，但是医生把 9 号病人的“断腿”阴差阳错接到了 22 号的身上。

“接错腿”的 22 号染色体被称为“费城染色体”，它出现于 90% 的慢性髓系白血病患者体内。

发生易位后，费城染色体会产生一个新的基因，叫做“BCR-ABL 融合基因”。

这个新的基因可以产生一种独特蛋白质——BCR-ABL 融合蛋白，而它正是导致癌细胞不受控制生长的元凶之一。

由此可见，要想治疗慢性髓系白血病，一定得铲除这种“邪恶”蛋白质的祸害。

2001 年，伊马替尼横空出世。如同它在电影中被塑造的“神药”地位一样，在现实中它也被科学家们喻为“神奇子弹”。

这是因为，它能够在人体中直击癌细胞的“标靶”，是治疗慢性髓系白血病的第一代靶向药物。

它就像一粒“子弹”，能够精准识别 BCR-ABL 融合蛋白，一击即中，阻断癌细胞生长。

多亏了它的出现，癌症有望变为一种可以长期带病生存的慢性病。

甚至有许多试验结果证明，即使患者停药以后，仍然可以维持服药时的缓解状态，这种类似“治愈”的情况又被称为“无治疗缓解”。

而无治疗缓解也是众多癌症药物研发工作者的终极目标。

三、新药asciminib应运而生

可问题在于，伊马替尼并不是百发百中。

狡猾的“疑犯”也会使用各种方法隐藏踪迹，以至于子弹“脱靶”，发生耐药反应；它也常常看花眼误伤“好人”，产生各种难以忍受的副作用。

于是，随之又诞生了第二代、第三代靶向药物，在癌细胞产生耐药性、或上一代靶向药失败时，作为替补方案。

但是，越来越多的证据表明，第二代和第三代靶向药物的毒性更强，患者甚至面临血管和肺部毒性的风险。

为了解决耐药性和安全性问题，更为了实现慢性髓系白血病患者的“治愈”梦想，一种强效特异性 BCR-ABL 蛋白抑制剂——asciminib——应运而生。

虽然它在 BCR-ABL 蛋白身上所“瞄准”的具体位置与上述药物完全不同，但同样都是通过结合 BCR-ABL 蛋白来阻碍其功能，从而抑制癌细胞增殖。

并且，无论是正常 BCR-ABL 蛋白，还是做过“易容术”后的 BCR-ABL 蛋白，asciminib 对它们皆有抑制效果。

四、疗效：潜在的治疗新选择

那么，asciminib 对 CML 的疗效如何呢？

为了解答这一问题，本次发表于《新英格兰医学杂志》的研究邀请了 150 位患者参加了临床试验。

这些患者曾经都服用过至少两种 BCR-ABL 蛋白抑制剂，并且遇到了耐药或副作用过于强烈的问题。

而在这次试验中，患者每天都会口服 1 次或 2 次 asciminib，每次剂量为 10～200 毫克。

结果显示，asciminib 对慢性髓系白血病具有显著而持久的治疗效果。

参与试验一年后，在携带 T315I 突变的患者中，有 28% 的人达到或维持了主要分子学缓解状态。

而在没有 T315I 基因突变的患者中，有 48% 达到或维持到了这一状态。

在慢性髓系白血病疗效的评价体系中，临床症状体征缓解、或者血液学检查正常，并不代表疾病真正缓解。

而只有达到“分子学缓解”这一层面——即 BCR-ABL 融合基因信号的消失，才意味着可能有“治愈”的希望。

此外，安全性结果显示，无论每日接受 2 次还是 1 次 asciminib 治疗，副作用都很相似，主要包括：无症状的脂肪酶或淀粉酶水平升高、皮疹和全身症状，且大多数副作用程度轻微。

文章来源：《中国实验血液学杂志》 网址: http://www.zgsyxyxzz.cn/zonghexinwen/2020/0726/393.html