可以说，如果从小及时发现就接受预防性的治疗，并且后续保持规范治疗、监测，血友病患者的预期寿命已从多年前的不足20 岁上升到与正常人无异。得益于药物的发展，血友病患者保持运动能力、远离残疾，像正常人一样运动、工作都已成为可能。

由正常地生活，到可能被治愈

人们一刻也没有放弃攻克血友病的想法与努力。近20 年，专家们将治愈血友病的希望寄托在快速发展的基因技术上。

血友病的“根”出在基因上，专家们在20 世纪80 年代就准确地定位了病变的基因，也知道将什么基因导入患者体内可以有治疗效果，也具备了进行基因编辑的手段和方法，针对基因的治疗很可能实现一劳永逸的成果。但是，早期的进展并不乐观。

基因治疗的主要载体是腺相关病毒，通过基因修饰的病毒进入人体转染目标细胞，使治疗基因代替病变的基因发挥作用，类似“送一位健康的工人去生产线上替换病倒的工人”。当病毒载体携带着基因进入人体，它对于机体来说就是“异物”，如果量过大，会引起机体强烈的免疫应答，受到免疫系统的打击。而低剂量的治疗虽然能避免免疫反应，但也很难发挥足够的效果。问题的焦点很明确：找到一个合适的剂量，既能躲过免疫系统攻击，又能使凝血因子水平大为提高。转机来自意大利北部的帕多瓦，当地一位男性携带的一个突变基因让他可以生成正常水平12 倍的“9 因子”。如果使用这个基因，病毒载体可以减少4 倍！针对“9 因子”缺乏的血友病B 的基因治疗研究顺利地进行了，利用这个方法Spark 公司开发了基因疗法SPK-9001，在最初接受治疗的4 名患者体内升高的凝血因子Ⅸ水平维持了7～22 周，如果接受传统替代疗法，在同样的时间段内他们将需要接受100 多次输液来补充凝血因子！2016 年9 月，SPK-9001 获得了FDA突破性疗法认定。

针对血友病A 的基因治疗相对困难一些，造成“8 因子”生成异常的编码基因格外“大”，用作载体的腺相关病毒无法承载足够“大”的治疗基因，研究一度陷入困境。好在经过15 年的努力，研究人员终于通过剪切掉治疗基因中不必要的部分，将它缩小到能够加载到病毒载体中的程度，相关的临床研究终于有所进展。至今，国际上已有至少6 个研究小组报道了血友病基因治疗临床试验，在病毒载体、靶细胞选择、实验动物模型及临床治疗试验方面取得了突破性进展。

但是，基因治疗的进展离攻克血友病还有很长一段路要走。目前的临床研究主要针对成人患者，儿童患者的问题还有待研究解决。其次，腺相关病毒作为载体优势明显，但其本身要求患者不能存在特异性抗体，即不能发生过腺相关病毒感染，“虽然没有具体统计，但这种感染发生率并不低，这部分有抗体的患者如何接受基因治疗也是需要研究的”。除此以外，副作用、远期安全性，也都是需要进一步观察与评估的。“还有一个问题就是价格极为高昂，”周主任说道。目前国内的基因治疗全部都是免费的研究性、实验性治疗，仅有个别患者参与，费用并不明朗。“进入临床运用，至少早期的价格会维持相对高昂的水平。”

援助+团结，关注罕见病群体

近十年来，我国的血友病防治工作局面的改变是明显的。“我国血友病诊疗中心建设是从十年前起步的，当时只有6 家，后来逐渐发展到现在的120 家左右，覆盖了全部的一二线城市”，这对血友病患者的就诊与就近治疗意义十分重大。现在更是在推进治疗、宣传网络进入基层与社区，这将使基层以及偏远地区患者大大受益。目前血友病患者的药物开销仍然不菲，但是随着卫健委对于罕见病的关注与医保政策的倾斜，患者的负担较以前大大减轻，“门诊就诊时按照轻中重分型给予不同的报销额度，血友病患者住院报销额度比较高，当然不同省份之间还存在一定差异”。

但问题仍然存在，周主任坦言，目前最大的困境仍然是就诊率、发现率过低。20 世纪80 年代曾做过一次血友病普查，发现发病率2.73/10 万人，以此推算目前国内应该有10 万人左右的血友病患者。前年开始，依托于各血友病诊疗中心开展了全国范围的血友病登记。“就诊自动登记或个人主动登记，这样到2019 年12 月，登记不到2 万名患者。”很多症状轻的患者被误诊、漏诊，没有得到及时的干预，而无症状的轻型患者更难发现，导致已登记与发现的血友病患者并不符合调查显示的发病率数据，“这是相对危险的。我们希望是通过5 年左右的时间，促使全国患者基本完成登记，这样我们与职能部门、慈善组织都可以知道具体有多少患者，每年的用药量是多少，需要进口多少、生产多少药物，这样各方可以更好地努力，合理规划医保使用和进口药物谈判。有了这些数据就能制定比较好的政策，患者也会因此获益。”

文章来源：《中国实验血液学杂志》 网址: http://www.zgsyxyxzz.cn/qikandaodu/2021/0708/666.html