2.2.3 干扰素α（interferon-α,IFN-α） IFN-α可调节T细胞和NK细胞功能，增强GVL效应。Mo等[22]报道的前瞻性研究分析107例急性白血病患者allo-HSCT后MRD阳性接受IFN-α治疗，2年复发率11.5%，2年OS率为87.4%，提示IFN-α可以使allo-HSCT后MRD阳性患者获益。对抢先性DLI干预后MRD未转阴的患者，IFN-α也可作为一种有效的治疗方法[23]。

2.2.4 靶向药物 allo-HCT后可以采用靶向药物进行维持治疗或MRD阳性抢先治疗预防血液学复发。

对于费城染色体（philadelphia chromosome，Ph）阳性ALL患者，移植后接受预防或抢先性伊马替尼治疗组与非伊马替尼组相比5年复发率显著降低（10.2%比 33.1%），DFS率明显改善（81.5% 比 33.5%）[24]。一项随机对照研究比较伊马替尼在移植后预防性和抢先性治疗，结果显示预防性和抢先性治疗均可使患者获持续缓解，两组患者复发率和OS率比较无统计学差异[25]。但也有研究表明预防性酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）可能会增加复发风险，这可能与其存在免疫抑制作用而影响GVL效应或者长期药物暴露导致TKIs耐药有关[26-28]。二代或三代TKIs如尼洛替尼、达沙替尼和普纳替尼单药或联合DLI、化疗等在移植后复发防治方面也取得一定疗效[29]。EBMT急性白血病工作组推荐TKIs在移植后MRD阴性维持治疗，或在MRD阳性时抢先性治疗预防血液学复发[30]。

对于FMS样酪氨酸激酶3基因（fms-like tyrosine kinase3 gene，FLT3）突变AML患者，移植后可采用FLT3抑制剂改善生存[31]。德国一项随机、双盲、安慰剂对照多中心研究，83例患者在移植后60～100 d开始接受索拉非尼维持治疗或安慰剂至移植后24个月，索拉非尼组2年DFS率为85.0%，而安慰剂组为53.3%[32]。Xuan等[33]一项Ⅲ期临床研究结果证实索拉非尼维持治疗可降低复发率且耐受性良好，2年复发率为11.9%，而对照组为31.6%。对于移植后血液学复发患者，挽救性化疗联合索拉非尼患者的长期生存明显优于非索拉非尼治疗患者[34]。米哚妥林是一种多重酪氨酸激酶受体抑制剂，Maziarz等[35]报道的一项Ⅱ期、随机对照研究，米哚妥林维持治疗组和对照组各纳入30例首次完全缓解时接受allo-HSCT的患者，2年DFS率分别为85%和76%，米哚妥林维持治疗可使复发风险降低40%。

其他新的靶向药物如异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase，IDH）1/2抑制剂在伴有IDH1/2突变难治复发AML中显示良好的安全性和有效性，但在allo-HSCT后复发防治效果尚需进一步研究。

2.2.5 去甲基化药物 去甲基化药物目前已被广泛用于髓系肿瘤治疗，在allo-HSCT后复发防治中也取得较好疗效。研究表明AML或MDS患者移植后接受阿扎胞苷（azacitidine，AZA）维持治疗是安全可行的，可改善患者预后[36-37]。Vij等[37]报道一项Ⅱ期研究显示，高危MDS或老年AML患者allo-HSCT后采用AZA[32mg/（m2·d）×5 d]维持治疗，2年的OS率和DFS率分别为45.7%和41.2%。德国RELAZA2研究显示抢先性AZA治疗[75 mg/（m2·d）×7 d]可有效预防或极大地延缓MRD阳性患者血液学复发，1年DFS率和OS率为46%和75%[38]。另有研究显示AZA联合DLI作为移植后AML/MDS维持治疗，2年DFS率达65.5%[39]。

Pusic 等[40]报道移植后地西他滨（decitabine，Dec）用于维持治疗能有效预防复发，剂量爬坡试验显示10 mg/（m2·d）是最佳剂量。Gao等[41]一项前瞻性多中心随机对照研究，对高危AML患者移植后应用粒细胞集落刺激因子联合小剂量Dec[5 mg/（m2·d）×5 d]维持治疗，与对照组相比2年复发率显著降低（15.0%比38.3%）[41]。近期有研究报道移植后血液学复发采用去甲基化药物联合B细胞白血病/淋巴瘤2（B-cell leukemia/lymphoma-2，BCL-2）抑制剂治疗可获再次缓解[42]。

2.2.6 组蛋白去乙酰化酶抑制 帕比司他（panobinostat，PAN）是一种高效、非选择性的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，具有抗白血病和免疫调节的作用，也被用于allo-HSCT后AML治疗[43-44]。一项多中心Ⅰ/Ⅱ期临床研究显示高危AML/MDS患者移植后PAN维持治疗，2年OS率和DFS率分别为81%和75%，2年复发率为20%，中重度慢性GVHD发生率为29%，表明高危AML/MDS移植后PAN维持治疗可降低复发率且不增加GVHD发生率[44]。Kalin等[43]一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究显示PAN联合预防性DLI可有效降低高危AML/MDS患者移植后复发率。

2.2.7 化疗 移植后复发再诱导化疗缓解率＜30%，2年OS率低于10%，预后极差[45]。既往文献显示再诱导化疗结合DLI与单纯化疗组相比CR率显著提高（64.0% 比 12.5%），OS率明显改善（1年OS率：36%比0%）[46]。

2.2.8 二次移植 二次移植是治疗allo-HSCT后复发的重要治疗手段，使复发患者获长期生存机会[47-48]。二次移植供者选择目前尚有争议。EBMT最近一项研究结果显示，对于复发AML患者无论是否更换供者，总体预后相似，采用同一供者、更换为不同全相合供者或单倍体供者，2年 DFS率分别为 23.5%、23.7%和21.8%，显示单倍体供者可作为二次移植的替代供者[49]。Imus等[50]报道二次移植选择与首次移植不同的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)半相合位点供者，长期生存率提高。对于移植后早期复发或复发后未能缓解患者，二次移植并不能够改善生存[51]。

文章来源：《中国实验血液学杂志》 网址: http://www.zgsyxyxzz.cn/qikandaodu/2021/0508/635.html