今天是
期刊信息

刊名:中国实验血液学杂志
曾用名:实验血液学杂志
主办:中国病理生理学会
主管:中国科学技术协会
ISSN:1009-2137
CN:11-4423/R
语言:中文
周期:双月刊
影响因子:0.610899984836578
被引频次:34668
数据库收录:
北大核心期刊(2011版);北大核心期刊(2014版);化学文摘(网络版);生物医学检索系统;文摘与引文数据库;中国科技核心期刊;期刊分类:临床医学
期刊热词:
白血病,多发性骨髓瘤,急性髓系白血病,细胞凋亡,骨髓增生异常综合征,急性白血病,K562细胞,间充质干细胞,急性淋巴细胞白血病,造血干细胞移植,

现在的位置:主页 > 期刊导读 >

异基因造血干细胞移植后复发的防治进展

来源:中国实验血液学杂志 【在线投稿】 栏目:期刊导读 时间:2021-05-08 07:49

【作者】网站采编
【关键词】
【摘要】异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是治疗血液系统恶性肿瘤最有效的方法之一,近年来allo-HSCT技术取得了很大的进步,但移植后复发仍是影响预

异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是治疗血液系统恶性肿瘤最有效的方法之一,近年来allo-HSCT技术取得了很大的进步,但移植后复发仍是影响预后的主要因素,国际骨髓移植登记处的统计结果显示,移植后复发是导致移植100 d以后患者死亡的首要原因[1]。复发患者再缓解率低,长期生存率低于20%。因此筛选复发的高危因素和优化复发的防治策略对于移植患者十分重要。本文就血液系统恶性肿瘤患者allo-HSCT后复发的防治进展作一述评。

1 移植后复发高危因素

移植后复发与许多因素相关,如疾病本身的因素:不良细胞遗传学或分子生物学改变、移植时未达到完全缓解(complete remission,CR)、移植前微小残留病(measurable residual disease,MRD)阳性等;移植相关因素:减剂量预处理、T细胞去除等;移植后因素:移植后MRD阳性、移植后未发生慢性移植物抗宿主病(graftversus-host disease,GVHD)等[2-7]。针对这些高危复发患者采取预防措施对降低复发、改善生存十分重要。

2 移植后复发预防和治疗

防治移植后复发主要通过移植前降低肿瘤负荷和移植后增强移植物抗白血病(graft versus leukemia,GVL)效应两个方面来实现。

2.1 移植前预防策略

2.1.1 供者选择 目前国际上仍普遍认为亲缘同胞全相合供者为allo-HSCT的首选。随着单倍体移植(haploidentical hematopoietic stem cell transplantation,haplo-HSCT)越来越多地被应用于血液系统恶性肿瘤,其疗效也得到了广泛的认可,尤其在高危复发患者中有明显优势。Chang等[8-9]报道,移植前MRD阳性的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)或急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患者接受haplo-HSCT比同胞全相合移植有更低的复发率和更高的总体生存(overall survival,OS)率,提示 haplo-HSCT有更强的GVL效应。本中心既往研究数据也显示在高危患者中,haplo-HSCT有更好的GVL效应,5年复发率在半相合、非亲缘和同胞全相合HSCT中分别为15.4%、28.2%和49.9%[10]。单倍体移植是否可以作为高危患者的首选供者,还需要进一步大样本随机对照研究证实。

2.1.2 优化预处理方案 国内外多项研究表明强化预处理方案治疗难治复发急性白血病可降低复发率[11-15]。欧洲骨髓移植登记协作组(European Group for Blood and Marrow Transplantation,EBMT)急性白血病工作组报道了265例中高危AML患者接受氟达拉滨+阿糖胞苷+安吖啶(FLAMSA方案)序贯减剂量预处理,2年复发率和无病生存(disease free survival,DFS)率分别为22.8%和52.8%[11]。Xiao等[15]报道的一项多中心前瞻性研究显示难治复发AML患者接受含克拉屈滨的挽救性化疗序贯清髓性预处理,移植后2年复发率为29.8%,2年OS率为56.5%,且无免疫恢复延迟或感染率增加。一项多中心、Ⅱ期临床研究显示难治复发AML患者接受含氯法拉滨的预处理化疗桥接挽救性移植,显著提高移植后生存率,2年OS率为43%,移植后CR患者2年DFS率为52%[12]。虽然增加预处理强度会增强对白血病细胞杀伤作用,减少移植后复发,但过度增强预处理强度可能会增加治疗相关死亡,对于高危复发患者还需结合其他手段来增强抗肿瘤效应。

2.2 移植后防治策略 根据干预时机的不同,移植后的复发防治主要包括基于MRD的预防、抢先干预和复发后治疗3个部分。

2.2.1 减停免疫抑制剂 高危复发患者移植后早期减停免疫抑制剂可增强GVL效应,降低复发率[16]。一旦血液学复发后单纯停用免疫抑制剂,其再诱导缓解率低,常需联合化疗、供者淋巴细胞输注(donor lymphocyte infusion,DLI)、二次移植等治疗。

2.2.2 DLIDLI可诱导GVL效应,目前已被广泛用于allo-HSCT后复发的防治。EBMT的资料显示高危AML患者移植后接受预防性DLI的5年OS率明显优于对照组(69.8%比40.2%),而在ALL和低危AML患者中预防性DLI并未带来获益[17]。Yan等[18]报道的一项多中心前瞻性研究显示,难治复发急性白血病接受预防DLI和基于MRD的多次DLI可降低复发率、改善生存,3年复发率和DFS率分别为32.4%和50.3%。本中心报道高危急性白血病患者haplo-HSCT后行预防DLI与未预防DLI组相比,显著改善生存,5年OS率为69.9%和51.4%,5年DFS率为66.5%和45.2%[19]。一项纳入814例急性白血病或骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes,MDS)研究,移植后 MRD 阳性患者抢先性DLI可获得与MRD阴性患者相似生存,3年DFS率分别为56%和62%[20]。但对移植后血液学复发患者DLI疗效有限,一项回顾性研究纳入418例移植后复发AML患者,接受DLI治疗2年OS率仅为25%,获得CR患者2年再复发率49%[21]。

文章来源:《中国实验血液学杂志》 网址: http://www.zgsyxyxzz.cn/qikandaodu/2021/0508/635.html

上一篇:血液生物学指标对脑小血管病患者认知障碍的诊
下一篇:菌血症临床诊断中血降钙素原与血液细菌培养的