红细胞中的血红蛋白确保我们的身体细胞吸收足够的氧气。当血液色素分解时,会产生“血红素”,进而会影响血液中的蛋白质混合物。波恩大学的研究人员现在在复杂的侦探工作中发现,血红素可以“活化蛋白C”(APC)。同时,APC还可以降低血红素的毒性作用。从角度来看,这些发现可能为血液疾病更好的诊断和治疗方法提供基础。该研究已经预先在线发表在《抗氧化剂和氧化还原信号》杂志上。印刷版即将发布。
约翰·沃尔夫冈·冯·歌德(Johann Wolfgang von Goethe)的“墨菲派”一词说:“血液是一种非常特殊的果汁。”血红蛋白使血液呈红色,并确保红细胞(红细胞)可以结合氧气进行呼吸。这是由结合血红蛋白的分子“血红素”控制的,该分子是由中央铁离子和卟啉分子组成的复合物。波恩大学药学院的戴安娜·伊姆霍夫(Diana Imhof)博士解释说:“红细胞的分解会导致大量不稳定的调节血红素。”由于它可以在高浓度下发挥毒性作用,因此人体试图控制血红素的含量。
相当一段时间以来,人们已经知道这种“不稳定的调节血红素”会影响生物分子的功能。戴安娜·伊姆霍夫(Diana Imhof)周围的研究小组现已通过精心的侦查工作发现,血液中许多蛋白质中的哪些特别受血红素控制。Imhof报告说:“在过去的几年中,我们的研究小组已经建立了一个大型的模型肽数据库。”肽是单独的蛋白质“片段”,通过这些片段可以构建有时巨大且复杂的结构。研究人员没有研究蛋白质的全部,而是首先研究了片段的捷径。
研究人员像探查者一样搜索“嫌疑犯”
波恩大学的药剂师的工作方式与惊悚片中的探查者相似,后者从犯罪现场的痕迹,间接证据和犯罪类型得出关于肇事者行为的结论。研究人员使用一种算法来系统地搜索数据库中可能与血红素相互作用的蛋白质片段。利用这些数据,他们能够得出结论,“活化蛋白C”(APC)是血红素结合的特定候选物。该酶以其抗凝血和凝块溶解作用而闻名,但也可以接管细胞保护和抗炎作用。
“迄今为止,血红素对APC功能的影响尚不清楚,” Imhof的同事和该研究的主要作者玛丽·瑟雷斯·霍普说。研究人员使用波恩大学医院实验血液学和输血医学研究所提供的血浆样品研究了试管中与纯化合物的关系。在那里,BerndP?tzsch博士和Nasim Shahidi Hamedani博士还为药剂师提供了专有技术,APC样品,测试系统以及对特定设备的访问支持。Hopp报告说:“我们证明了在血红素存在下,APC的酶促和抗凝活性会降低。”例如,如果APC太少或其活性受到限制,则血流中形成血块的风险会增加,从而导致血栓形成,心脏病发作或中风。
比以前设想的范围更大
Imhof说:“由于这个原因,血红素对APC酶的影响比迄今所怀疑的更为重要。”此外,研究小组发现APC可能像保镖一样保护内血管壁的细胞免受血红素的细胞毒作用。研究人员培养了人类内皮细胞,并将其暴露于血红素中。如果同时存在APC,血红素对细胞的毒性作用将被抑制。
【来源:生物帮】
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文章来源:《中国实验血液学杂志》 网址: http://www.zgsyxyxzz.cn/zonghexinwen/2020/1030/473.html
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